微生物发酵技术的概念
发酵工程制药特点及发展趋势
（1）菌种是根本
（2）理论产量存在“生物学变量”
（3）常温常压下反应，安全，条件简单
（4）纯种培养，防污染
（5）可制备复杂高分子化合物
（6）分子水平，定向发酵，组合生物合成等
（7）发酵工业成本低
一：菌种及其来源
1：细菌
2：放线菌
3：霉菌
4：酵母
菌种自然选育与改良
工业上常用微生物
1、细菌
（1）枯草芽孢杆菌-------产蛋白质、淀粉酶
（2）乳酸杆菌------产乳酸
（3）梭状芽孢杆菌--------产丙酮、丁醇
（4）醋酸杆菌-------产醋酸
（5）北京棒状杆菌--------产味精
（6）产氨短杆菌--------产氨基酸、核苷酸
2、放线菌
（1）龟裂链霉菌-------产链霉素
（2）金黄色链霉菌-------产金霉素
（3）灰色链霉菌-------产链霉素
（4）红链霉菌-------产红霉素
（5）红小单孢菌-------产庆大霉素
（6）委内瑞拉链霉菌--------产氯霉素
（7）卡那链霉菌--------产卡那霉素
3、酵母菌----用于生产饮料酒、酒精、甘油、柠檬酸、富马酸、脂肪酸、单细胞蛋白、酵母类酶、乳糖酶，也用于提取RNA、核苷酸、CoA。
4、霉菌
（1）黑曲霉-------生产淀粉酶、蛋白酶、柠檬酸、葡萄糖酸
（2）米曲霉-------生产酱油
（3）产黄青霉--------产青霉素
（4）展开青霉-------产灰黄霉素
（5）米根霉-------制曲、生产乳酸
1：细菌
（1）醋杆菌属--------醋化醋杆菌（Acetobacter aceti）可以将酒精转变为醋酸。弱氧化醋杆菌（Acetobacter suboxydans）可以将山梨糖醇转变为山梨糖。
（2）乳杆菌属--------德氏乳杆菌（Lactobacillus delbriiekii）可以将糖转变为乳糖。
（3）链球菌属（Streptococcus）-------用来生产乳酸。
（4）片球菌属（Pediococcus）-------用来生产乳酸。
（5）串珠菌属（Leuconostoc）-------用来生产乳酸。
（6）芽孢杆菌属-------枯草杆菌（Bacillus subtilis）可以用来生产α-淀粉酶、肌苷、鸟苷等核苷。
（7）梭菌属------丙酮丁醇梭菌（Clostridium acetobutylium）用来生产丙酮、丁醇。
（8）大肠杆菌（Escherichia coli）用来作为基因工程的克隆菌。
2：放线菌
有以下分类
3：霉菌
（1）曲霉属-------米曲霉（Aspergillus oryzae）能产生高峰淀粉酶。
（2）黑根霉属（A.niger）------能产生酸性蛋白酶、蛋白酶。
（3）青霉属--------点青霉（Penicillium.notatum）、产黄青霉（P.chrysogenum）能产生青霉素。橘青霉（P.citrinum）可产生核酸酶P1。
4：酵母
酵母属-------最常用的是酿酒酵母，用于进行酒精发酵。
具体有3种方法--------
（1）人工诱变法
（2）原生质体融合法
（3）体外DNA重组法
菌种保藏
斜面低温法：短期保存
石蜡油封存法：中期保存
沙土管：产孢子和芽孢的
麸皮保存法：产孢子的霉菌和放线菌，工厂用
甘油悬液法：基因工程菌
冻干保藏 ：最广泛使用的方法。大部分菌种可以在冻干状态下保藏10年之久。且经冻干后的菌株无需进行冷冻保藏，便于运输
液氮法：最为有效，保藏15年以上
宿主保藏法：活细胞内寄生的微生物
大规模发酵生产
一般采用几千升、几万升的培养罐。采用逐步扩大法生产
中国微生物查询网（www.biobw.org）