PKM2抑制细胞凋亡的新机制
中国微生物菌种查询网 / 2017-01-05 09:31:02
研究揭示了细胞存在氧化压力时，PKM2通过稳定Bcl2从而抑制细胞凋亡的新机制。
PKM2（PyruvatekinaseM2isoform）是糖酵解途径的关键酶，在肿瘤细胞的发生发展中起重要作用；除了其代谢活性以外，现已有多个实验室报道了其蛋白激酶活性。杨巍维的前期研究发现在EGFR激活的条件下，PKM2可转运至细胞核，磷酸化组蛋白H3，通过表观遗传的方式调控一系列原癌基因的表达（Nature2011，Cell2012）。除了在细胞增殖中发挥作用，最近有报道称PKM2在肿瘤细胞的抗凋亡过程中也发挥着作用，但其作用机制尚不清楚。
杨巍维组的最新研究表明，在氧化应激的条件下，胞浆中的PKM2可与伴侣蛋白HSP90相互作用，并发生构象变化；结构改变的PKM2转移至线粒体上，与Bcl2相互作用并磷酸化Bcl2第69位苏氨酸；该磷酸化可阻止Bcl2与Cul3泛素连接酶的结合，并稳定Bcl2蛋白水平，进而抑制氧化应激导致的细胞凋亡；细胞及动物实验验证了PKM2介导的Bcl2磷酸化在胶质瘤的发生、发展中起重要作用；临床样本的分析也进一步提示Bcl2磷酸化水平与胶质瘤病人分级和预后有着密切的关系。
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