炎症可加强抗原提呈细胞吞噬红细胞
中国微生物菌种查询网 / 2016-12-23 08:16:16
由同种免疫和自身免疫产生的抗红细胞抗体会引起一系列溶血性疾病，是一项重要的临床问题。众所周知，体液免疫需要经过抗原提呈细胞（APCs）的摄取和处理，暴露出该抗原所隐藏的抗原决定簇，然后将抗原呈递给CD4+T细胞，在炎症状态下红细胞抗体产生的速度明显增快，但人们对抗红细胞抗体产生的调控机制并不完全清楚。AmandaL等人为了评估吞噬红细胞的不同的APCs及炎症状态对其的影响作了以下研究：使用C57Bl/6(B6)小鼠，采集小鼠的眶后血液，用无菌磷酸盐（PBS）洗涤、去白细胞，并标记DiO荧光染料后输注入同系小鼠中（避免了自身红细胞抗体），其中实验组小鼠在输注标记的同系血液3h前预先腹腔注射了合成的聚肌胞苷酸（poly(I:C)）(一种TLR3激动剂，可引起炎症反应），对照组则注射PBS。小鼠脾细胞在安乐死处理后被获得并与抗体结合后染色，用细胞分析检测多个时间点的脾细胞亚群，并用计算机软件分析数据后的得到以下结论：
对照组小鼠中：表达CD11chi(Fig.1A)的树突状细胞（DCs）、表达CD11cint/–CD11b+(Fig.1A)的粒细胞及单核细胞、表达CD11cint/CD11b—(solidbox)的浆细胞样树突状细胞（pDCs）和巨噬细胞（MФ）均能被测得。实验组小鼠中：在poly(I:C)处理3h后即出现明显的变化并持续了7天(Fig.1A)；CD11chiDCs在1天后减少并在第5天恢复(Fig.1B,leftpanel;p<0.001);相反表达CD11cint/–CD11b+的粒细胞及单核细胞在第1天明显升高并持续了7天(Fig.1B,middlepanel)；在poly(I:C)处理24h后，CD11cintCD11blo完全测不到了(Fig.1A,3-hourflowplotcomparedto24-hourflowplot)，这可以解释细胞总数和百分比的下降(Fig.1B,rightpanel)；下降的细胞数在第3天开始恢复并在第5天和第7天超过了基线水平，这是因为第5天出现了CD11cintCD11b—这一新亚群(Fig.1A,5-dayflowplot)。
2.在输血后18-24h收取小鼠脾细胞，无论poly(I:C)处理与否，18h后的脾细胞总数无显著差异(Fig.2A)，但实验组小鼠的DiO荧光阳性的数目明显增加（说明红细胞消耗明显增加）(Fig.2B)。
实验组小鼠的红细胞吞噬和CD11c+DCs共刺激分子标记的表达均增加。
红髓巨噬细胞（redpulpmacrophages,RPM）（表达CD11cintF480+CD11blo/–）在清除衰老红细胞中起重要作用，但在炎症状态下影响不大。两组中RPM绝对数与百分数(Figs.4Aand4B)均无明显变化；平均荧光强度（MFI）在炎症状态下也只是轻微减少(Figs.4Cand4D)。
其它一些细胞（如CD11cint/–CD11b+、Ly6G–Ly6CloCD115—等）也参与红细胞吞噬，但影响较小。
B细胞在红细胞消耗过程中作用不大。
通过上述研究，AmandaL等人认为RPM在破坏红细胞过程中起重要作用，DCs和单核细胞也有一定作用，而T细胞和B细胞无吞噬红细胞的作用。在poly(I:C)处理引起的炎症状态下，不仅细胞数量发生了变化，连细胞表型都有改变，在炎症状态下，主要是MФ吞噬红细胞，但其速率较慢，pDCs和单核细胞清除红细胞的速度则较快。总之，此研究对红细胞的破坏及炎症对其早期影响做了一个详细的说明。当然此次实验仍有许多不足：如红细胞破坏在肝细胞和脾细胞中进行，而本试验只研究了脾细胞。此外，此研究主要是poly(I:C)处理后的早期24h,以后的实验可以研究炎症后期是否有除了pDCs和单核细胞以外的细胞参与红细胞破坏和抗原的加工处理，所以后续的补充实验将显得更为重要。
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