动脉粥样硬化形成新机制
中国微生物菌种查询网 来源：生物通 / 2016-12-21 08:03:44
由香港中文大学医学院生物医学学院黄聿教授领导，与天津医科大学及台湾细胞与系统医学研究所合作的一项跨地域研究发现，血管内皮细胞内转录调控因子YAP/TAZ与动脉粥样硬化的形成及血管炎症关系密切。
“动脉粥样硬化”是指动脉内壁血脂（主要为胆固醇）、钙沉积物及免疫细胞等积聚而形成斑块，随时间增长导致血管壁增厚或硬化，是中风和心脏病的主要原因之一。这一研究团队经过实验小鼠的实验发现YAP/TAZ为潜在治疗靶点。YAP/TAZ又被视为癌基因，会促进癌症发生。研究组发现，几种用于胮血脂及抗动脉粥样硬化药物可以抑制YAP/TAZ的活性，因此他们希望这一新发现除了心血管病，还可为癌症提供新的治疗方向。
该研究由黄聿教授发起及领导，他及其团队的主要研究方向是血管内皮细胞信号传导、心血管及代谢疾病的发病机理及治疗药物的新型药理学作用。大大提升人们对高血压、肥胖、糖尿病相关内皮功能障碍的病理生理过程的理解。
YAP/TAZ是癌基因
血管内皮细胞是形成血管内壁表面的细胞层，而YAP/TAZ是这种细胞的转录调控因子，处于Hippo信号通路下游。Hippo信号通路负责协调细胞的增殖、死亡和分化，调控器官组织生长及抑制肿瘤形成。激活Hippo信号通路可抑制转录调节因子YAP/TAZ的活性，而扰乱通路则会提高YAP/TAZ的活性，使细胞不受控地增殖，形成肿瘤。因此，YAP/TAZ被视为“癌基因”。
抑制YAP/TAZ活性有助延缓“动脉粥样硬化“形成及抑制血管炎症
血液在血管内流动时会产生压力、拉力、弯力、扭力及剪力等。研究团队发现YAP/TAZ的活性受不同血流方式所调控。“YAP的过度激活导致增加血管炎症从而导致动脉粥样硬化，”黄教授解释道。
血液在血管内的流动方式分为层流和湍流。人体的血液循环在正常情况下属层流模式，但在血管分支处、创伤部位和外科手术（如支架）造成的血流扰动区域会形成湍流。研究指出层流带来的血液与血管内壁摩擦力（又称”剪切应力”）会抑制YAP/TAZ的活性，从而减弱其促使炎症发生的JNK信号的传导和相关炎症基因的表达，减少粘附在内皮细胞的单核细胞。反之，湍流则会增加YAP/TAZ的活性，从而产生炎症。
香港中文大学生物医学学院博士后王力博士表示：“我们相信此发现有助于为动脉粥样硬化开发新的治疗靶标。”
王博士补充道：“这个发现也为解释运动锻炼可预防血管硬化提供了新的理论依据。我们目前在运动生理学方面的研究将有助开发能抑制YAP/TAZ、保护血管的药物。”
几种治疗心血管的药物能抑制YAP/TAZ活性、有望成为抗癌药物
此项研究还发现几种现有的降血脂或抗动脉粥样硬化药物有助抑制YAP/TAZ的转录活性。在多种临床常用药物当中，以他汀类（statins）效果最为显著。
香港中文大学医学院生物医学学院教授兼心脑血管医学研究所所长（基础研究）黄聿教授表示：“我们的研究发现YAP/TAZ促使血管内皮细胞有炎症反应，而降血脂的他汀类药物可抑制YAP/TAZ的活性。这些研究结果对重新审视现有药物的功效及开发新的抗心血管病药物有着重要提示作用。换言之，心血管治疗药物可能也可用于治疗肿瘤。反过来，抗癌药物也有可能用于治疗心血管疾病。”
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