2025版《中国药典》对于洋葱伯克霍尔德菌（BCC）提出更高要求！
小杨 / 2025-01-14 09:20:44
百欧博伟生物：2025版《中国药典》加强对洋葱伯克霍尔德菌（BCC）在生物制药纯水系统中控制，要求更新检测方法、强化控制策略、关注生物膜。药品企业需应对挑战，消毒剂展现高效应用前景。
在药物制造领域，
洋葱伯克霍尔德菌（BCC）作为一种难以控制的微生物，其生长和污染问题日益受到关注。BCC具有抗药性，能在含有防腐剂或具有抗菌特性的药物中存活或繁殖，对药品质量和患者安全构成严重威胁。
2025新版《中国药典》对生物制药等领域纯水系统中Bcc的控制提出了更为严格和具体的要求，主要体现在以下几个方面：检测方法的更新、控制策略的强化、以及对生物膜问题的特别关注。这些变化旨在进一步提升药品生产过程中的微生物控制水平，确保药品质量。
国家药监局药审中心发布的《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则（试行）》（2023 年第 11 号通告）也着重强调了对洋葱伯克霍尔德菌群这一 “不可接受微生物” 的控制。这一系列新规的出台，意味着药企纯水系统中洋葱菌的防控已刻不容缓。
《中国药典》2025年版增修订了多个微生物相关的草案，包括（但不限于）微生物限度检查法、无菌检查法、内毒素检查法、药包材微生物检测指导原则、非无菌药品微生物控制中水分活度应用指导原则草案、药品微生物实验室消毒剂效力评估指导原则草案、
洋葱伯克霍尔德菌群检查法标准草案、制药用水微生物监测和控制指导原则、微生物分析方法验证、确认及转移等。
一、纯水系统中Bcc控制的具体要求与变化
检测方法的更新：
新版《中国药典》鼓励采用快速微生物检测方法进行制药用水的微生物监测，这包括在线的微生物检测方法，以更快速地获得检测结果，及时发现和处理不良趋势。
对于Bcc的检测，新版《中国药典》可能引入了更为敏感和特异性的检测方法，以提高检测的准确性和可靠性。
控制策略的强化：
新版《中国药典》要求药品生产企业必须建立严格的纯水系统微生物控制策略，包括取样、保存、检验以及结果分析等各个环节的标准化操作程序。
对于Bcc的控制，新版《中国药典》可能提出了更为具体的控制指标和限度要求，如警戒限度和纠偏限度的设定等。
对生物膜问题的特别关注：
新版《中国药典》强调了生物膜对Bcc控制的影响，指出生物膜是Bcc在水系统中难以彻底消除的关键所在。
因此，新版《中国药典》可能要求药品生产企业采取特别措施来清除和预防生物膜的形成，如使用高效的消毒剂、优化清洗工艺等。
三、Bcc控制的难点与应对措施
生物膜的清除与预防：
生物膜的形成是Bcc控制的一大难点。由于生物膜能够保护Bcc免受外界消杀方式的攻击，同时还能为Bcc的生长繁殖提供营养，因此清除生物膜是控制Bcc的关键。
应对措施包括使用高效的消毒剂、优化清洗工艺、增加清洗频率等。同时，还可以考虑采用物理方法如超声波、紫外线等来辅助清除生物膜。
抗药性导致的持续存在与繁殖：BCC对某些防腐剂和抗菌剂具有抗药性，使得其在药物中持续存在，甚至在某些情况下成倍增加。
保质期后期的微生物生长风险：尽管在首次测试中符合微生物指标，但BCC等微生物的污染水平可能随时间推移而增加，威胁药品保质期后期的安全性。
批次间污染分布不均匀：由于批次间微生物污染的分布不均匀，依靠质量控制样品测试可能无法准确检测到所有不安全的批次。
温度与营养条件的控制：
Bcc对温度有一定的适应性，最适宜的生长温度为30℃。在4℃时，Bcc会停止生长但并不会死亡。因此，在储存和处理纯水系统时，可以通过控制温度来抑制Bcc的生长。
此外，Bcc对营养要求不苛刻，在较为普通的营养环境中就能生存繁衍。因此，需要严格控制纯水系统中的营养物质含量，避免为Bcc提供生长所需的营养条件。
消毒剂的选择与使用：
由于Bcc对多种消毒剂和清洁剂有抵抗力，因此选择合适的消毒剂至关重要。需要选择对Bcc具有高效杀灭作用的消毒剂，并确保其浓度、作用时间以及使用方法等符合相关要求。
同时，还需要注意消毒剂的轮换使用，以避免Bcc产生耐药性。
综合防控策略的实施：
质量风险管理的重要性
识别与评估微生物：制造商需识别和评估微生物，以确定它们是否对产品的预期用途有害。
科学合理的微生物鉴定方法：建立并遵循科学合理且适当的微生物鉴定方法对于确保药品质量至关重要。
污染模式的监测与分析：设备或材料中的污染模式可能表明存在生物膜或其他未解决的污染源，这要求制造商保持高度警惕。
系统性应对策略
加强生产过程中的卫生管理：确保所有设备和环境都符合CGMP要求，减少微生物污染的机会。
优化药物配方：提高药物对微生物的抗药性，减少BCC等微生物的存活和繁殖机会。
采用先进的检测技术：如高通量测序等，以更准确地识别和监测微生物污染。
持续的质量监控与风险评估：建立持续的质量监控机制，定期进行风险评估，及时发现并处理潜在问题。
员工培训与意识提升：加强员工对微生物污染危害的认识，提高其在生产过程中的卫生意识和操作技能。
四、新版《中国药典》对药企的影响与应对建议
影响分析：
新版《中国药典》对Bcc控制的要求更为严格和具体，这将促使药品生产企业加强纯水系统的微生物控制水平，提升药品质量。
同时，这也将增加药品生产企业的成本投入和管理难度，因为需要采用更为高效和昂贵的检测方法和消毒剂来控制Bcc的污染。
应对建议：
药品生产企业应积极响应新版《中国药典》的要求，加强纯水系统的管理和维护，确保药品生产过程的顺利进行。
同时，还需要加强内部培训和教育，提高操作人员的卫生意识和微生物控制水平。
此外，还可以考虑与专业的微生物控制机构合作，共同研究和开发更为高效和经济的Bcc控制方法和技术。
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