【2020新版药典解读】微生态活菌制品的现在与未来
小吴 / 2020-11-26 08:58:16
2020年2月，国家卫健委办公厅印发《关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版）》国卫办医函[2020]117号，将微生态调节剂列入新型冠状病毒感染的肺炎治疗措施中，推荐“可使用肠道微生态调节剂，维持肠道微生态平衡，预防继发细菌感染”。
人体肠道内栖息着1000种以上的细菌，其总数大约有1013~1014个。肠道内的大部分细菌定植于人体结肠内，其中每克肠内容物细菌含量高达1012CFU。肠道的微生态系统是机体最庞大和最重要的微生态系统，其对宿主的健康与营养起着重要作用，是激活和维持肠道生理功能的关键因素。
01. 2020《中国药典》中的微生态活菌制品
微生态活菌制品（Microecologicallivebacterialproducts）系由人体内正常菌群成员或具有促进正常菌群生长和活性作用的无害外籍细菌，经培养、收集菌体、干燥成菌粉后，加入适宜辅料混合制成。用于预防和治疗因菌群失调引起的相关症状和疾病。
三级种子批常规检查包括：培养特性和染色镜检、生化反应和毒性试验。原始种子或主种子还需进行：细菌代谢产物、遗传特性分析、抗生素敏感试验和稳定性试验。
制品活菌数测定中需要注意的事项现已整理成下列表格，供各位读者参考。
杂菌检查包括控制菌检查、非致病性杂菌计数和真菌计数。其中，控制菌检查要定性测定产品中是否污染特定致病菌或者条件致病菌；非致病性杂菌计数需要定量测定产品中污染的杂菌；真菌计数要定量测定产品中污染的真菌。
02.微生态活菌制品的现状
在美国，至今还没有活菌药物获得批准上市。目前在进行特定活体生物药物研发的公司有20多家，在研项目30多种。进度最快的已处于临床III期。近几年有很多公司布局活菌药物研发，一方面是肠道微生物组学、免疫学研究的进展促进了人们对于肠道微生物的认识和理解，同时肠道微生物与免疫系统，与疾病的联系机制也日渐清晰；另一方面是美国食品和药物管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）于2016年发布了对于活体生物治疗药品（LiveBiotherapeutisc，LBP）的早期临床试验CMC指南（FDA2016：EarlyClinicalTrialswithLiveBiotherapeuticProducts：Chemistry,Manufacturing,andControlInformation；GuidanceforIndustry），使得活体药物开发有了明确的标准。
从国内来看，目前国家食品药品监督管理总局(ChinaFoodandDrugAdministration,CFDA)对于微生态药物的管理并没有明确的规定。早些年已经有十几种微生态制剂上市销售，其与现在FDA定义的活体生物药有一定的区别：这类药物多为非处方药物，适应症大多是笼统的急慢性腹泻，并不明确。当时国内临床试验标准不太完善、审批政策也较为宽松。近10年已无益生菌新菌株（种）用于药品，近8年无新品种上市。
03.发展趋势
我国2025版《中国药典》将对“微生态活菌制品总论”进行修订，针对目前国内微生态活菌制品的现状，国家药典委员会拟定药品标准提高课题目录，其中微生态活菌制品分类及标准建立课题将于2021年立项拨款。课题牵头单位有山东省食品药品检验研究院、浙江省食品药品检验研究院和广东省药品检验所，参与单位为杭州远大生物制药有限公司。
